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Invitación Eps Salud. Tercer Jornada Interdisciplinaria
Tema:
Campañas de Bien Público
Marcadores Biológicos. Referencias y Perspectivas
La Medicina a lo largo de su evolución se
ha valido de numerosos factores para indicar fenómenos,
advertir los riesgos que acompañan a determinadas
enfermedades y favorecer su diagnóstico designando a ciertos
agentes el carácter de marcadores biológicos.
Estas entidades interesan en el
asesoramiento fisiológico al caracterizarse por ser medibles
y cuantificables siendo útiles en el establecimiento de
índices de salud o participando de estudios epidemiológicos
entre otras ventajas. No son exclusivos de lo meramente
biológico puesto que con el desarrollo de distintas áreas se
han estimado indicadores para problemas en ámbitos
laborales, ambientales y el término se ha extendido para
designar desórdenes psicológicos y educativos.
Aun existen considerables
errores en los ensayos e investigaciones que se llevan a
cabo habitualmente, desde la recogida de datos, los tipos de
muestra, la interpretación de los efectos o respuestas,
también es el caso de las determinaciones que alcanzan
los valores obtenidos de laboratorio los cuales tienen un
porcentaje de desviación de resultados previsto en un 5-7 %
y pueden variar dependiendo de la edad, peso, sexo,
características nutricionales o medicación que reciben los
individuos. De igual modo los métodos y registros que
emplean los instrumentos más conocidos en Medicina suelen
comportar grados de error provenientes tanto de quien los
ejecuta, del procedimiento empleado como de su
interpretación, sucediendo aún con los más sofisticados.
Una posible ilustración la
acerca la FDA, quien define a los biomarcadores como una
característica que puede medir objetivamente y que puede
evaluarse como indicador de procesos biológicos normales o
patogénicos o de respuestas farmacológicas a una
intervención terapéutica.
El empleo de biomarcadores ha
realizado en tal sentido una importante contribución en
Medicina si se tiene en cuenta las diversas fuentes de error
que intervienen en las investigaciones o diagnósticos. Un
paréntesis merece una experiencia signada de fallas que
aconteciera en 1907 cuando el Dr. Duncan Mac Dougall
realizara una hipótesis acerca del peso del alma la cual
decía poder medir al fallecer las personas. Se conoce que
para investigar sobre esto Mac Dougall colocó bajo
experimentación a cinco individuos en estado terminal y
siguió pacientemente su hipótesis ubicando un lecho sobre un
marco ligero montado sobre una balanza cuyo fiel iba siendo
reajustado en forma periódica para estimar las pérdidas de
peso esperables durante la internación y en situación de
agonía. Entre los registros descartó un par por
interferencias en la pesada atribuidas a personas que se
oponían a su metodología y en las restantes detectó mermas
de peso en tres cuarto de onzas (21,3 grs.), tres octavos de
onza (10,66 grs.), media onza coincidiendo con la muerte y
una onza minutos más tarde (42,65 grs.), lo cual le llevó a
afirmar que la pérdida por peso– descartando que ésta se
debiera a gases intestinales o aire expirado por los
pulmones- daba como promedio 21 grs. atribuyendo dicha
pérdida a una entidad, el alma, que permanecería al morir
separada del cerebro y el cuerpo, aseverando Mac Dougall que
sus escalas eran sensibles a dos décimas de onza.
Ha transcurrido casi un siglo
de este experimento incongruente, con fuertes errores
operativos e instrumentales, afortunadamente la Ciencia ha
avanzado de manera sustantiva en sus determinaciones para
disminuir las distintas fuentes de error, no obstante
estadísticas de Sistemas de Calidad de Atención a la Salud
(2000) evalúan que cada actividad o intervención
profesional aumenta hasta un 2% la posibilidad de error.
Una
clasificación de marcadores
implicaría:
-
Marcadores de
Exposición:
entre ellos los que informan en
determinados sujetos la presencia de un elemento por
asignación de niveles o cuantificación, por ej. seguimiento
a través de historias laborales de marcadores de exposición
ambiental al ruido.
-
Marcadores
Biológicos de fases intermedias:
los que señalan respecto al riesgo de
contraer alguna enfermedad, por ej. presencia de plomo en
tejido sanguíneo en trabajadores
-
Marcadores
Biológicos Funcionales:
los cuales indican una respuesta
biológica o revelan una mejora funcional, en cuyo caso como
ejemplo se pueden mencionar aquellas sustancias que
disminuyen una obstrucción arterial mejoran por ende el
curso de afecciones cardiacas.
Una categorización más formal aplicable
tanto a productos tóxicos como patógenos la ha realizado la
Academia Nacional de Ciencias de E.U. quien clasifica los
biomarcadores del siguiente modo:
-
Biomarcador de Exposición:
Sustancia exógena o su metabolito o el
producto de una interacción entre un agente considerado
extraño al organismo y alguna molécula o célula
destinataria, que se mide en un compartimento del organismo.
-
Biomarcador de Efectos:
Alteración bioquímica, fisiológica o
de otro tipo medible dentro del organismo que, en función de
la magnitud, se puede reconocer como un trastorno de la
salud o una enfermedad establecidos o potenciales.
-
Biomarcador de Susceptibilidad:
Indicador de una limitación inherente
o adquirida de la capacidad de un organismo para responder a
la exposición a una sustancia xenobiótica específica.
Las respuestas que ofrecen los
biomarcadores pueden ser funcionales, fisiológicas,
celulares, bioquímicas, su empleo actual es múltiple, en
Epidemiología Ambiental se estudian los casos de exposición
humana ante campos electromagnéticos de baja frecuencia por
uso de celulares o microondas lo que permite detectar la
aparición de posibles casos de cáncer. Este tipo de
evidencias ha conducido a un nuevo giro del término,
extendiéndose al impulso de Estilos de Vida Saludables
respecto a numerosos riesgos ambientales que pudieran
desarrollar enfermedades, motivo por el cual la designación
de marcadores ha perdido cierta delimitación pero es cada
vez más admitida en áreas muy disímiles.
Los marcadores interesan por dos
características que se tienen en cuenta por correlación en
los ensayos de investigación, su sensibilidad y
especificidad.
Sensibilidad:
referida al grado de individuos con
una enfermedad específica que el ensayo establece
correctamente mediante el empleo de marcadores.
Especificidad:
establecida por la porción de
individuos sin la enfermedad que el ensayo descarta
correctamente mediante el empleo de marcadores específicos.
Algunos marcadores pueden tener una alta
especificidad por ejemplo en Alcoholismo la Transferrina
deficiente en Carbohidratos (TDC) tiene una especificidad
cercana al 77-92% y una sensibilidad notoriamente variable,
34-80%, la elevación de sus niveles séricos es proporcional
al consumo de alcohol y como la normalización de su valor
puede producirse en dos semanas es un índice importante para
detectar recaídas en alcoholismo y de interés en el
seguimiento de abstinencia.
Sin embargo debemos aclarar que en
Medicina los marcadores no son elementos que por sí solos
permitan un diagnóstico, por esto, volviendo al ejemplo
anterior, en el caso de alcoholismo se emplean en conjunto
marcadores como GGT una glutamiltranspeptidasa, VCM que es
el volumen de efectos tóxicos sobre hematíes que produce el
alcohol y TDC, mencionada en forma precedente.
Entre las
ventajas
que presenten debemos destacar:
-
Bajo Grado Invasivo (importante en
estudios humanos)
-
Acortan los tiempos o períodos de
ensayos
-
Efectividad en la reproducción de
datos epidemiológicos o clínicos
-
Beneficio de la objetividad de
resultados y la precisión de los mismos
-
Facilitan un medio para reconocer
factores utilizados en la caracterización de riesgos
-
Pueden observarse respuestas a dosis
tales que no provoquen una exposición a enfermedades
-
Permiten una predicción de respuestas
en fármacos
-
Pueden emplearse para generalizar
conclusiones puesto que son en su mayoría capaces de
determinar poblaciones susceptibles a determinados
efectos
-
Igualmente permiten trabajar sobre
poblaciones diferenciadas
También suelen presentar algunas
desventajas
considerables:
-
Participan de valoraciones
serológicas, las cuales suelen ser limitadas, pasajeras
y poco específicas
-
La capacidad técnica que requiere su
utilización puede interferir en poblaciones con menores
recursos
-
Cuando indican enfermedad o infección
necesariamente deberían permitir establecer una
correlación de la amplitud de la respuesta al
biomarcador y las condiciones de la enfermedad
-
Brindan, fundamentalmente,
información sobre el huésped, salvo que los ensayos sean
preparados para la evaluación de organismos patógenos.
-
Los marcadores de respuesta biológica
podrán no identificar el tóxico o sustancia xenobiotica
que produjo el daño pero sí señalan que el daño se ha
producido y es necesario una intervención.
Su utilidad en Medicina sigue creciendo,
entre alguno de sus innumerables ejemplos comporta áreas
como Epidemiología donde se trabaja en aspectos preventivos
o en etapas tempranas de problemas de salud, en Ecología
donde se emplean para evaluar los riesgos ambientales por
toxicidad o contaminación de elementos como el aire o el
agua realizándose el monitoreo de los mismos para establecer
su interrelación con la población o en Biología Molecular
donde importa la identificación de individuos susceptibles a
una enfermedad determinada mediante estudios genéticos.
En forma concisa podríamos sugerir alguna
de sus aplicaciones en un área vital, Epidemiología
-
Fundamentan la etiológica de las
enfermedades
-
Permiten correlatos entre dosis y
respuesta biológica
-
Benefician los estudios de
susceptibilidad y interacción genético ambiental
-
Acompañan la prevención o detección
de cáncer
-
Permiten establecer estudios clínicos
preventivos
-
Mejoran la validez de los ensayos e
investigaciones del campo
Como conclusión
queda observar su papel hacia el futuro. Con el desarrollo
de la nanotecnología los biomarcadores cumplirán funciones
insospechadas, si tenemos en cuenta que ésta área interviene
a nivel atómico y molecular en aspectos tales como la
hibridación del cuerpo humano por interferencia o
implantación de materiales en cuerpos vivos, en cuyo caso
son significativos los denominados bionanoprocesadores los
cuales permiten la llegada específica de medicamentos a
nivel celular mediante sistemas que semejan el
comportamiento humano permitiendo un empleo racional y
personalizado del uso de fármacos. Los mismos productos nano
implantados podrán monitorear funciones orgánicas y ofrecer
imágenes internas altamente fiables sobre el funcionamiento
inadecuado de biomarcadores específicos. Es realmente
difícil imaginar todas las posibilidades que atañen a este
campo, lo cierto es que en el plano moral en la
funcionalidad de estos biomarcadores no importe tanto la
producción técnica como la orientación de su uso.
El hombre ha
dejado atrás su capacidad de mera adaptación para modificar
su curso social e incluso el de la propia Naturaleza. Será
vital que en el empleo de biomarcadores más allá de los
aspectos tecnocientíficos también se incluya la importancia
de los contextos donde actúan y que su interrelación en
tantos procesos y áreas como las mencionadas refuerce las
relaciones sociales como prioridad de salud y desarrollo
humano.
Prof. Farm. Silvia
Chort
Material Consultado
Conceptos en
Alimentos Funcionales. ILSI. E. M. Series. 2002
Fernandez Busso, Nelida. Medicina y Sociedad.
Fundación Donabedian. 2006.
Hernandez Aguado,
Gil de Miguel. Manual de Epidemiología y Salud Pública.
Ed. Panamericana. 2005
Implicaciones
Sociales de Nanociencia y Nanotecnología. Reporte de la
Fundación Nacional de la Ciencia. NSF. 2006
Eps Recomienda
leer:
FAO- OMS.
Caracterización de peligros de patógenos en los alimentos y
el agua
http://www.fao.org/docrep/009/y4666s/y4666s00.HTM
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